Allopurinolo 100

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aggiornamento sulla sicurezza allopurinolo Pubblicato in notizie di salute e di prova Data di pubblicazione: 14 febbraio 2013 A proposito di questa data contenuto clinica può cambiare dopo questa data. Questa informazione non è inteso come un sostituto per consiglio medico da un operatore sanitario qualificato. Gli operatori sanitari dovrebbero fare affidamento sulla propria esperienza e inchieste quando fornire consulenza o trattamento medico. Riassunto allopurinolo abbassa il livello di urato plasma e viene comunemente usato come terapia di prima linea nella profilassi gotta a lungo termine. 1 Alcuni pazienti possono sviluppare allopurinolo ipersensibilità (AH), comunemente caratterizzata da eruzione cutanea, ma a volte causando sintomi sistemici. 2 AH può verificarsi gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), che comprende la sindrome StevensJohnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). 3,4 Queste reazioni hanno una bassa incidenza, ma hanno un tasso di mortalità del 15 per SJS, e 2530 per dieci. 3 fattori di suscettibilità genetica, in particolare, dei leucociti antigene umano (HLA) alleli, sono stati identificati come fattori di rischio per le reazioni di ipersensibilità. Suscettibilità alle AH è stato collegato specificamente al HLA-B5801 gene allele. 410 Questo allele si verifica in alta frequenza in persone provenienti da alcuni gruppi etnici, in particolare quelli con antenati di Han-cinese. 6 Mentre l'allele conferisce rischio, essendo un vettore non deve necessariamente causare lo sviluppo di AH 6 e test di routine per HLA-B5801 non è raccomandato. Usare cautela quando si seleziona allopurinolo per la profilassi gotta in popolazioni con una forte associazione con, o se il paziente è portatore di nota, HLA-B5801. 3 In tutti i pazienti che assumono allopurinolo è importante monitorare i segni e sintomi di SCAR. 11 Non usare in persone con ipersensibilità nota. 12 Allopurinolo in allopurinolo pratica corrente abbassa il livello di urato plasma inibendo la sua produzione è comunemente utilizzato e raccomandato come terapia di prima linea nella profilassi a lungo termine per la gotta. 1 linee guida australiane raccomandano: l'introduzione di allopurinolo nelle persone che soffrono di attacchi di gotta ricorrenti nonostante riducendo al minimo i potenziali fattori che contribuiscono alla iperuricemia, come i diuretici e alcol. 1 Avviare trattamento nell'intervallo tra gli attacchi, come l'avvio allopurinolo o alla modifica del dosaggio durante un attacco acuto può portare a riacutizzazione. 1 a partire da una dose bassa nei pazienti con gotta cronica e risolvere l'infiammazione, se possibile, con FANS e / o colchicina concomitante. 1 Con gotta cronica non c'è periodo asintomatico in cui iniziare la terapia urato abbassamento. 1 misura la concentrazione plasmatica urato mensilmente durante la fase di titolazione, regolando la dose con lo scopo di portare la concentrazione plasmatica urato fino a 0,3 mmol / L. 1 Come funziona allopurinolo ipersensibilità accordo generale tra i medici e ricercatori è che AH è immune mediata. 13,14 Tuttavia, i meccanismi fisiopatologici di AH non sono ben compresi. Il termine ipersensibilità è usato quando un agente si traduce in una risposta immunitaria aumentata o esagerata. 15 AH può verificarsi come gravi reazioni avverse cutanee sindrome StevensJohnson o necrolisi epidermica tossica che hanno alti tassi di mortalità 3,4 SJS e TEN hanno una incidenza annuale bassa, con circa una persona su 56.000 sviluppo SCAR allopurinolo-indotta. 16 AH comprende anche meno gravi della pelle e reazioni di ipersensibilità sistemica sindrome da ipersensibilità farmaco-indotta (DIHS) e la reazione di droga con eruzioni cutanee, eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). 17 Meno si sa circa il meccanismo alla base di queste reazioni. 17 Fattori genetici sono stati identificati come predisponente a AH 410 A causa della morbilità gravi e la mortalità correlata al SCAR 2 c'è stato uno sforzo sostenuto per trovare i marcatori che possono predire la suscettibilità individuale a queste condizioni. 9 AH è stato collegato a l'allele HLA-B5801 del locus HLA gene, una proteina chiave di modulazione immunitaria. 39 La prevalenza di HLA-B5801 varia tra le popolazioni etniche. 2 Abacavir e carbamazepina ipersensibilità sono stati collegati alla polimorfismi nel locus HLA. 6 studi che confermano la sensibilità di alcuni marcatori del DNA come predittivi di fenotipo offrono l'opportunità di esaminare l'associazione di alcuni alleli con reazioni cutanee rare. 4 forte associazione tra HLA-B5801 e AH nella popolazione Han-cinese Han-cinese costituiscono circa il 91,5 della popolazione della Repubblica Popolare Cinese (Cina). 18 Un recente studio ha rilevato l'allele HLA-B5801 essere fortemente associato con AH nella popolazione Han-cinese, ma 20 (15) su 135 pazienti allopurinolo-tolerant avuto l'allele HLA-B5801, il che indica che i fattori diversa presenza di questo allele devono essere coinvolti nella AH. 5 L'associazione di HLA-B5801 con la diagnosi di meno grave DIHS / DRESS è stato riscontrato solo nella popolazione Han-cinese. 6,17 Più ricerca è necessaria per chiarire il ruolo di questo allele in AH. Una limitazione importante delle prove corrente deriva dalla bassa incidenza di SCAR, che genera studi osservazionali con relativamente piccole dimensioni del campione e potenza insufficiente, il che rende difficile stabilire la forza della associazione di HLA-B5801. 11 Altri sospetti AH possono presentare in modo diverso tra i pazienti 2. rendendo difficile la diagnosi e identificare un meccanismo causale. Altri fattori di rischio includono: esposizioni chimiche, Mycoplasma polmonite, infezioni virali, e vaccinazioni 19 cronica insufficienza renale 6,11 recente partenza di trattamento e di alte dosi (200 mg / die) quando si inizia il trattamento, come si è visto in una sorveglianza casecontrol multinazionale di HLA B in SCAR (lo studio EuroSCAR). 20 molecole HLA possono essere funzionalmente coinvolti nella patogenesi della malattia, in quanto vi è una forte associazione tra loro e gravi reazioni avverse. è necessario 3,5,21 ulteriori ricerche sui contribuenti ambientali alla AH. Pazienti con insufficienza renale cronica hanno un rischio più elevato di associazione. 6,11 Tuttavia, i dati di 120 pazienti con gotta ricevere allopurinolo mostra un aggiustamento della dose in base al tasso di clearance della creatinina non ha alcun effetto significativo sulla riduzione AH. 22 Fare attenzione quando si seleziona allopurinolo come agente profilattico gotta Non usare allopurinolo nelle persone con nota ipersensibilità. 12 Se AH non si sviluppa entro 2 mesi dalla partenza del trattamento allopurinolo, è improbabile che si verifichi. 17 considerano allopurinolo solo se i benefici superano i rischi in una persona che è un vettore noto di HLA-B5801. è richiesto 22 vigilanza supplementare per i segni di sindrome da ipersensibilità o SJS / TEN. Informare il paziente della necessità di interrompere immediatamente il trattamento alla prima comparsa dei sintomi. 22 Monitor per segni e sintomi di SCAR. 11 allopurinolo Interrompere alla prima comparsa di rash cutaneo o altri segni che possono indicare una reazione allergica. 12 SJS / TEN reazioni avvengono normalmente 5 giorni a 3 settimane dopo l'inizio allopurinolo. 23 Quando clinicamente valutare una reazione sospetta, controllare i segni o sintomi sentinella che avvertono di un'eruzione potenzialmente grave o grave reazione farmaci sistemici. Due o più sentinella segni o sintomi sono indicatori precoci di reazioni multi-organo e / o precedono la pelle vesciche in molti individui che sviluppano SJS o TEN. Questi sintomi possono precedere, in coincidenza con o seguire eruzione cutanea insorgenza di alcuni giorni: febbre alta 23 mal di gola / faringite occhi grintoso, bocca fotofobia o ulcere genitali gonfi ghiandole tenera linfatiche, e / o della testa e del collo gonfiore o gli occhi gonfi malessere, mialgia, artralgia e / o artrite mal di testa, rigidità del collo dispnea, tosse, rinorrea e / o dolore alle orecchie la tenerezza della pelle. farmaci hypouricaemic alternativi sono disponibili. 17 Probenecid può essere un'alternativa più sicura per allopurinolo in pazienti a rischio di sviluppare AH. 17 non è efficace come allopurinolo a ridurre i livelli di urato plasma. 1 Ridurre gli sprechi di allopurinolo. L'incidenza di AH può essere ridotta valutando attentamente se allopurinolo è indicato. Ad esempio, iperuricemia asintomatica non è un'indicazione per il trattamento di allopurinolo. 1,3 Somministrare con cautela nei pazienti con insufficienza renale e monitorare attentamente. 12 Ridurre la dose in questi pazienti per evitare la tossicità da accumulo di allopurinolo, ossipurinolo e altri metaboliti. 6,12 testare questi pazienti per l'allele HLA-B5801 può essere più efficace di un aggiustamento della dose per evitare SCAR allopurinolo-indotta. 6 Dopo il recupero da lievi reazioni, reintrodurre allopurinolo a basso dosaggio (ad esempio 50 mg / die) e aumentare gradualmente. 12 Se l'eruzione si ripresenta, allopurinolo deve essere permanentemente ritirato, in quanto si possono verificare reazioni di ipersensibilità più gravi. 12 test di routine per HLA-B5801 non è raccomandato HLA-B5801 ha una elevata prevalenza in alcune popolazioni (ad esempio, Han-cinese). 17 Mentre l'allele conferisce rischio, essendo un vettore non provoca necessariamente lo sviluppo di AH. 6 solo test HLA-B5801 non è un test di screening della popolazione efficace a causa della bassa incidenza complessiva di AH e l'associazione tra la debole presenza dell'allele e AH in alcune popolazioni. 6,24 screening a livello di popolazione può inutilmente escludere alcune persone dal trattamento allopurinolo. Test non elimina tutti i rischi di sviluppare SCAR, e il monitoraggio dei pazienti per segni e sintomi è ancora una priorità. 4 Al contrario, fra 5 e 9 dei pazienti trattati con abacavir sviluppa abacavir e la presenza di HLA-B5701 è altamente predittiva di questa reazione. 25 Lo studio prospettico randomizzato di valutazione di screening del DNA in uno studio clinico (PREDICT-1) studio di valorizzazione esaminato dello screening HLA per ottenere risultati di prevenzione da ipersensibilità ad abacavir era a favore del suo uso. 26 In Australia, lo screening genetico viene normalmente somministrato prima di iniziare abacavir e sovvenzioni attraverso Medicare. 25 Per ulteriori informazioni sui test genetici basati con utilità clinica per la medicina personalizzata vedere il NPS articolo diretto test genetici nell'era della genomica la nuova frontiera della medicina personalizzata per informazioni su altri test basati genetici. Riferimenti Linee guida terapeutiche: reumatologia. ETG completo, CD-ROM. La versione 2, aggiornamento 2010 edn. Melbourne: Therapeutic Linee guida Ltd, 2011. Cantante JZ, Wallace SL. La sindrome allopurinolo ipersensibilità. la morbilità e la mortalità inutili. Arthritis Rheum 198.629: 827. PubMed Lee MT, SI Hung, Wei CY, et al. Farmacogenetica di necrolisi epidermica tossica. Expert Opin Pharmacother 201011: 215.362. PubMed Tassaneeyakul W, Jantararoungtong T, Chen P, et al. Forte associazione tra HLA-B5801 e sindrome di Stevens-Johnson allopurinolo-indotta e necrolisi epidermica tossica in una popolazione thailandese. Pharmacogenet Genomics 200919: 7049. PubMed Chung WH, Hung SI, Chen YT. antigeni dei leucociti umani e ipersensibilità al farmaco. Curr Opin Clin Immunol Allergy 20077: 31723. PubMed Hung SI, Chung WH, Liou LB, et al. HLA-B5801 allele come marcatore genetico per gravi reazioni avverse cutanee causate da allopurinolo. Proc Natl Acad Sci USA 2005102: 41349. PubMed Kaniwa N, Saito Y, Aihara M, et al. HLA-B locus in pazienti giapponesi con antiepilettici e sindrome di Stevens-Johnson allopurinolo legate all'alimentazione e necrolisi epidermica tossica. Farmacogenomica 20089: 161.722. PubMed Lonjou C, Borot N, Sekula P, et al. Uno studio europeo di HLA-B nella sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica relativa a cinque farmaci ad alto rischio. Pharmacogenet Genomics 200818: 99.107. PubMed Kang HR, Jee YK, Kim YS, et al. associazioni positive e negative di HLA di classe I alleli cicatrici allopurinolo-indotta in coreani. Pharmacogenet Genomics 201121: 3037. PubMed Jung JW, Song WJ, Kim YS, et al. HLA-B58 può aiutare la decisione clinica in partenza allopurinolo in pazienti con insufficienza renale cronica. Nephrol Dial Transplant 201126: 356772. PubMed Somkrua R, Eickman EE, Saokaew S, et al. Associazione di HLA-B5801 allele e sindrome di Stevens Johnson allopurinolo-indotta e necrolisi epidermica tossica: una revisione sistematica ed una meta-analisi. BMC Med Genet 201112: 118. PubMed Aspen Pharma Pty Ltd. Informazioni sul prodotto. Zyloprim. 2008. https://www. ebs. tga. gov. au/ebs/picmi/picmirepository. nsf/pdfOpenAgentidCP-2010-PI-01555-3 (accessibile 21 gennaio 2013). Shapiro LE, Shear NH. Meccanismi di reazioni: la pista metabolica. Semin CUTAn Med Surg 199.615: 21727. PubMed Pichler WJ. reazioni di ipersensibilità farmaco ritardata. Ann Intern Med 2003139: 68393. PubMed Lee A, Thomson J. reazioni avverse al farmaco, 2nd edn. Pharmaceutical Press, 2006. http://www. pharmpress. com/files/docs/ADRe2Ch05.pdf (accessibile 21 gennaio 2013. Lee MH, Graham GG, Williams KM, et al. Una valutazione rischio-beneficio del benzbromarone nel trattamento . di gotta è stato il suo ritiro dal mercato nel migliore interesse dei pazienti Drug Saf 200831: 64365 PubMed Lee MH, Stocker SL, Anderson J, et al di iniziare la terapia con allopurinolo:.. abbiamo bisogno di conoscere i pazienti leucocitario umano stato antigene Intern Med J 201242:.... 4116 PubMed Central intelligence Agency The World Factbook Oriente e Sud-Est asiatico 2013. https://www. cia. gov/library/publications/the-world-factbook/geos/ch. htmlPeople (accessibile 21 gennaio 2013. Roujeau JC, RS Stern gravi reazioni cutanee avverse a farmaci N Engl J Med 1.994.331:.... 127285 PubMed Halevy S, Ghislain PD, Mockenhaupt M, et al allopurinolo è la causa più comune di sindrome di Stevens-Johnson e tossici necrolisi epidermica in Europa e in Israele J Am Acad Dermatol 200.858:.. 2532 PubMed Klein J, sistema di Sato A. L'HLA. Prima di due parti. N Engl J Med 2000343: 7029. Agenzia europea per i medicinali PubMed. PhVWP rapporto mensile sui problemi di sicurezza, le linee guida e le questioni generali. Luglio 2012 numero: 1207. http://www. ema. europa. eu/docs/enGB/documentlibrary/Report/2012/07/WC500130391.pdf (accessibile 24 gennaio 2013). Linee guida terapeutiche: Dermatology. ETG completo, CD-ROM. Versione 3, aggiornato 2009 edn. Melbourne: linee guida terapeutiche Ltd, 2009. Chung WH, Hung SI, Hong HS, et al. Genetica medica: un marker per la sindrome di Stevens-Johnson. Natura 2004428: 486. Linee guida terapeutiche PubMed: antibiotici. ETG completo, CD-ROM. La versione 14, aggiornamento 2010 edn. Melbourne: linee guida terapeutiche Ltd, 2010. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B5701 screening per ipersensibilità ad abacavir. N Engl J Med 2008358: 56879. PubMed questa pagina questa pagina Dati pubblicati: 14 Feb 2013 13 Nov 2015 ragionevole cura è presa per fornire informazioni accurate al momento della creazione. 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