Amantadina 25

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(link verdi. La connessione articoli full-text) Amantadina inibisce la replicazione del virus dell'influenza A interferendo con la uncoating del virus all'interno della cellula. Come rimantadina, è un inibitore M2 che blocca il canale ionico formato dalla proteina M2 che attraversa la membrana virale (Hay 1985. Sugrue 1991). Il virus influenzale entra nella sua cellula ospite per endocitosi mediata da recettori. Successivamente, acidificazione delle vescicole di endocitosi è necessaria per la dissociazione della proteina M1 dai complessi ribonucleoproteici. Solo allora sono le particelle ribonucleoproteiche importati nel nucleo attraverso i pori nucleari. Gli ioni idrogeno necessario per acidificazione passano attraverso il canale M2. blocchi amantadina il canale (Bui 1996). Amantadina è efficace contro tutti i sottotipi di influenza A che hanno precedentemente causato malattia negli esseri umani (H1N1, H2N2 e H3N2), ma non contro il virus dell'influenza B, perché la proteina M2 è unico all'influenza A virus. Sia per la prevenzione e il trattamento dell'influenza A, amantadina ha un'efficacia simile a rimantadina (Stephenson 2001 Jefferson 2004). Studi comparativi indicano che gli effetti avversi sono stati significativamente più comune con amantadina di rimantadina (Jefferson 2004). Amantadina non è attivo contro i ceppi di aviaria H5N1 dell'influenza sottotipo che hanno recentemente causato malattia negli esseri umani (Li 2004). Inoltre l'influenza, amantadina può anche essere indicato nel trattamento della malattia di Parkinson e reazioni extrapiramidali indotte da farmaci. Inoltre, può essere efficace in aggiunta alla terapia di combinazione a base di interferone nei pazienti con epatite C cronica che hanno fallito la terapia dell'epatite C prima (Lim 2005). Con costi giornalieri di 0,50 per oseltamivir. L'uso di amantadina è associato con la rapida emergenza di varianti resistenti ai farmaci. isolati resistenti di influenza A sono geneticamente stabile e pienamente trasmissibile, e il potenziale patogeno è paragonabile a quella di wild-type isolati virali. Nei pazienti immunocompromessi, virus resistente può essere versato per periodi prolungati (Boivin 2002). Secondo uno studio che ha valutato più di 7.000 dell'influenza A campioni di virus ottenuti 1994-2005, la resistenza ai farmaci contro l'amantadina e la rimantadina è aumentato in tutto il mondo 0,4-12,3 (Luminoso 2005). campioni di virus raccolti nel 2004 dalla Corea del Sud, Taiwan, Hong Kong e Cina hanno mostrato frequenze farmaco-resistenza di 15, 23, 70, e 74, rispettivamente. Alcuni autori hanno suggerito che l'uso di amantadina e rimantadina dovrebbe essere francamente scoraggiato (Jefferson 2006). Recentemente, 109 su 120 (91) di influenza A virus H3N2 isolati da pazienti negli Stati Uniti conteneva un cambio di aminoacidi alla posizione 31 della proteina M2, che conferisce resistenza alla amantadina e rimantadina. Sulla base di questi risultati, il Centro per il controllo delle malattie raccomandato che né amantadina né rimantadina essere utilizzati per il trattamento o la profilassi dell'influenza A negli Stati Uniti per il resto della stagione 2005-06 influenza (CDC 2006). Amantadina è ben assorbita per via orale e le concentrazioni massime di droga (Cmax) sono direttamente correlata alla dose per dosi fino a 200 mg / die. Dosi superiori a 200 mg / die possono causare aumenti sproporzionati in Cmax. Nei volontari sani, la concentrazione di picco sono stati raggiunti dopo 3 ore e l'emivita era di 17 ore (range: da 10 a 25 ore). Amantadina è principalmente escreto immodificato nelle urine per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Nei soggetti di età superiore ai 60 anni, la clearance plasmatica di amantadina è ridotto e le concentrazioni plasmatiche di emivita e plasma sono aumentati. La clearance è ridotta nei pazienti con insufficienza renale: l'emivita di eliminazione aumenta 2-3 volte o più, quando la clearance della creatinina è inferiore a 40 ml / min e medie otto giorni in pazienti in emodialisi cronica. Amantadina non viene rimosso per emodialisi. Poiché il tasso di escrezione di amantadina aumenta rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci urina acidificanti può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. I sintomi gastrointestinali - principalmente nausea, ma anche vomito, diarrea, costipazione, e perdita di appetito - sono i principali effetti collaterali. Inoltre, l'amantadina ha una vasta gamma di tossicità, che può essere in parte attribuibile agli effetti anticolinergici della droga, e alcuni effetti collaterali reversibili sistema nervoso centrale può verificarsi nel corso di una 5 giorni di trattamento in un numero considerevole di pazienti (van Voris 1981) . Come la comparsa di effetti avversi è dose-correlata, gli eventi avversi sono particolarmente comuni negli anziani e quelli con compromissione della funzione renale. Effetti collaterali iniziano entro due giorni dall'inizio del farmaco, e di solito scompaiono rapidamente dopo la sospensione del trattamento. tossicità del SNC può manifestarsi come vertigini, nervosismo e insonnia. In uno studio di profilassi di quattro settimane, questi sintomi si sono verificati in un massimo di 33 di individui giovani (Bryson 1980). è stata osservata anche di riduzione delle prestazioni su compiti attenzione sostenuta. Altri effetti avversi a carico del SNC comprendono agitazione, difficoltà di concentrazione, insonnia, e soglia convulsiva abbassato. In un confronto diretto tra l'uso profilattico di amantadina e rimantadina, più pazienti trattati con amantadina (13 contro 6 su rimantidina) è ritirato dallo studio a causa di effetti collaterali del sistema nervoso centrale (Dolin 1982). Meno frequentemente (1-5) hanno riportato le reazioni avverse sono: depressione, ansia e irritabilità, allucinazioni, confusione, anoressia, secchezza delle fauci, costipazione, atassia, livedo reticularis, edema periferico, ipotensione ortostatica, mal di testa, sonnolenza, disturbi del sonno, agitazione, a secco naso, diarrea e affaticamento (Symmetrel 2003). I decessi sono stati segnalati da sovradosaggio con amantadina. La dose letale acuta basso riportata è stata di 1 grammo. In passato, alcuni pazienti hanno tentato il suicidio da sovradosaggio con amantadina. Come risultato, si raccomanda che la quantità minima di farmaco è prescritto (Symmetrel 2003). Tossicità acuta può essere attribuita agli effetti anticolinergici di amantadina. overdose di droga ha quindi portato a cardiaca, respiratoria, la tossicità del sistema nervoso renale o centrale. Non vi è alcun antidoto specifico. Per ulteriori informazioni, si prega di controllare le informazioni di prescrizione (Symmetrel 2003). In una revisione Cochrane di 15 studi controllati con placebo sugli effetti profilattica di amantadina, amantadina impedito 61 dei casi di influenza e di 25 dei casi di malattia simil-influenzale, ma non ha avuto effetto sui casi asintomatici (Jefferson 2006). Nel trattamento, amantadina significativamente accorciato la durata della febbre (da 0,99 giorni), ma non ha avuto effetto sulla spargimento nasale del virus. La bassa efficacia di amantadina insieme al relativamente alto tasso di eventi avversi ha portato gli autori a concludere che l'uso di amantadina dovrebbe essere scoraggiato in influenza stagionale e pandemica (Jefferson 2006) (si veda anche la raccomandazione CDC nell'Introduzione). mutazioni puntiformi nel gene piombo M per amino acido cambiamenti nella regione transmembrana della proteina M2 e possono conferire resistenza ad alto livello per amantadina. I siti acidi cinque amminoacidi noti per essere coinvolti sono 26, 27, 30, 31, e 34 (Holsinger 1994). L'uso di amantadina per il trattamento è stato associato con il rapido sviluppo di virus resistenti capaci di trasmissione, compromettendo il suo potenziale come profilassi e la sua efficacia come trattamento (Fleming 2003). I mutanti sono virulenti e trasmissibili come il virus wild-type. In un modello di aviaria, erano anche geneticamente stabile, senza mostrare alcun ritorno al wild-type, dopo diversi passaggi in uccelli (Bean, 1989). Questi risultati suggeriscono che i mutanti resistenti possono avere il potenziale per minacciare l'uso efficace di amantadina per il controllo di epidemia influenzale. L'amantadina aggiunge agli effetti sedativi delle droghe alcol e sedativi come le benzodiazepine, antidepressivi triciclici, diciclomina, alcuni antistaminici, agonisti oppiacei e alcuni farmaci anti-ipertensivi. Tali combinazioni possono provocare vertigini, confusione, leggero stordimento, o svenimento. La co-somministrazione di chinina o di chinidina con amantadina ha dimostrato di ridurre la clearance renale di amantadina di circa il 30 (Gaudry 1993). La co-somministrazione di tioridazina può peggiorare il tremore nei pazienti anziani con malattia di Parkinson. Raccomandazioni per l'uso Amantadina non impedisce completamente la risposta immunitaria all'influenza A infezione (Sears 1987) - individui che prendono il farmaco può ancora sviluppare risposte immunitarie alla malattia fisica o la vaccinazione e possono essere protetti quando esposti in una data successiva a antigenicamente correlati virus. Nell'Unione europea, le indicazioni per l'influenza A di trattamento variano tra gli Stati membri (cioè indicato per il trattamento e / o la profilassi di adulti o adulti e bambini o solo per adulti e adolescenti). Si prega di controllare le informazioni di prescrizione. Negli Stati Uniti, l'amantadina è indicato per il trattamento della malattia delle vie respiratorie non complicata causata da influenza A ceppi di virus. Il trattamento deve essere iniziato al più presto possibile, preferibilmente entro 24 a 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi, e dovrebbe essere continuato per 24 a 48 ore dopo la scomparsa dei segni clinici. Amantadina è anche indicato per la profilassi contro i segni ed i sintomi di influenza un virus quando la vaccinazione precoce non è fattibile o quando il vaccino è controindicato o non disponibili. dosaggio profilattico deve essere iniziato in previsione di un focolaio di influenza A e prima o dopo il contatto con le persone con l'influenza una malattia delle vie respiratorie da virus. Amantadina deve essere continuato per almeno 10 giorni dopo l'esposizione conosciuta. Quando la profilassi viene avviato con l'influenza Un vaccino inattivato virus, deve essere somministrato per 2 a 4 settimane dopo il vaccino è stato dato (cioè fino a quando le risposte anticorpali protettivi si sviluppano). Quando inattivato influenza A virus vaccino non è disponibile o controindicato, amantadina deve essere somministrato per tutta la durata di influenza conosciuto un infezione nella comunità a causa di esposizione ripetuta e sconosciuto. Il dosaggio giornaliero di amantadina per gli adulti è di 200 mg due compresse da 100 mg (o quattro cucchiaini di sciroppo) come una dose una volta al giorno. Il dosaggio giornaliero può essere suddiviso in una compressa da 100 mg due volte al giorno. Se gli effetti sul sistema nervoso centrale si sviluppano su un dosaggio una volta al giorno, uno schema di dosaggio scissione può ridurre tali denunce. Nelle persone di 65 anni di età o più anziani, la dose giornaliera di amantadina è di 100 mg. Basso dosaggio amantadina (100 mg / die) può ridurre la tossicità e può mantenere l'efficacia profilattica visto con 200 mg / die (Sears 1987). In uno studio sperimentale sfida su 78 soggetti, con dosi di 50 mg, 100 mg o 200 mg / die, non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi in malattia influenzale o spargimento virale (Reuman, 1989). Nei pazienti anziani istituzionalizzati, dosaggio individualizzato di amantadina, sulla base di una clearance della creatinina pazienti, sembra essere efficace, riducendo le reazioni avverse (Kolbe 2003). Nei pazienti pediatrici, la dose giornaliera totale inferiori devono essere calcolati sulla base dell'ordine da 4,4 a 8.8 mg / kg / giorno (2 a 4 mg / lb / giorno). Tuttavia, data la relativamente bassa efficacia di amantadina e l'alto rischio di insorgenza di eventi avversi gastrointestinali e del sistema nervoso centrale, gli autori non raccomandano la somministrazione di amantadina nei bambini. Amantadina è controindicato in caso di insufficienza renale grave e pazienti con epilessia. Inoltre, dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti anziani (funzionalità renale compromessa). Amantadina può causare midriasi e non dovrebbe quindi essere somministrato a pazienti non trattati con glaucoma ad angolo chiuso. non è stata stabilita la sicurezza di amantadina nelle donne in gravidanza. La dose di amantadina può essere necessario aggiustamento attenzione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, o ipotensione ortostatica. Deve essere prestata attenzione nella somministrazione di amantadina ai pazienti con una storia di ricorrenti rash eczematoid, oa pazienti con psicosi o grave psiconevrosi non controllata da agenti chemioterapici (Symmetrel 2003). Amantadine è disponibile come 100 mg compresse o capsule e come sciroppo contenente 50 mg / 5 ml. classe di farmaci: M2-inibitore. Indicazioni: trattamento e la prevenzione dell'influenza A. Dosaggio: 200 mg qd sia per il trattamento e la profilassi. Per la profilassi, amantadina deve essere iniziato al più presto possibile dopo l'esposizione e continuato per almeno 10 giorni. Dosaggio speciale: persone con ridotta funzionalità renale e le persone anziane possono avere bisogno di dosi più basse (o dosi meno frequenti). Farmacocinetica: buon assorbimento con concentrazione di picco dopo 3 ore e una emivita di 17 ore. Escreto immodificato nelle urine per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. spazio ridotto nei soggetti di 60 anni e nei pazienti con insufficienza renale: emivita è aumentata quando la clearance della creatinina è inferiore a 40 ml / min. Amantadina non viene rimosso per emodialisi. Controindicazioni: la psicosi. I pazienti con episodi epilettici trattati insufficientemente. Interazioni: sistema nervoso centrale stimolanti chinina e chinidina tioridazina. Effetti collaterali: sintomi gastrointestinali e del sistema nervoso centrale. Commenti / Avvertenze: non esistono studi ben controllati sono stati condotti in donne in gravidanza per valutare la sicurezza di amantadina. Amantadina non deve essere prescritto a donne in gravidanza. Amantadina è escreto nel latte materno in basse concentrazioni. Anche se non sono disponibili informazioni sugli effetti nei neonati, il produttore consiglia di amantadina essere usato con cautela nelle donne che allattano. I pazienti trattati con amantadina che notano gli effetti sul sistema nervoso centrale o offuscamento della vista devono essere avvertiti contro di guida o di lavoro in situazioni in cui la vigilanza e un adeguato coordinamento del motore sono importanti. Conservare amantadina a temperatura ambiente tra i 15 ei 30 ° C (59 e 86F). Bean WJ, Threlkeld SC, Webster RG. potenziale biologico di influenza amantadina resistente un virus in un modello di aviaria. J Infect Dis 1989 159: 1050-6. Abstract: http://amedeo. com/lit. phpid2723453Boivin G, N Goyette, Bernatchez H. prolungato l'escrezione di influenza amantadina resistente un virus specie quasi dopo la sospensione della terapia antivirale in un paziente immunocompromesso. 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